Loodusblogi

Huntingtoni tõve geeniteraapia: läbimurre, mis aeglustab haiguse kulgu 75 protsenti

H

untingtoni tõbe on esmakordselt edukalt ravitud geeniteraapiaga, mis võib olla Ameerika Ühendriikides kättesaadav juba järgmisel aastal

Huntingtoni tõbi on pärilik neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab ajurakkude toimimist ja põhjustab nende järkjärgulist hävimist. See on harvaesinev, kuid tõsine seisund, mis mõjutab umbes 3-7 inimest 100 000 elaniku kohta.

Huntingtoni tõve põhilised tunnused:

Liikumishäired:

  • Mittevabatahtlikud, korrapäratud liigutused (korea)
  • Kõnnaku muutused ja koordinatsiooni kaotus
  • Lihasjäikus (düstoonia)
  • Neelamisraskused

Kognitiivsed häired:

  • Mäluprobleemid
  • Tähelepanu hajumine
  • Otsustamisvõime halvenemine
  • Dementsuse areng

Emotsionaalsed ja käitumislikud muutused:

  • Depressioon
  • Ärritumine ja agressiivsus
  • Apootia (huvipuudus)
  • Psühhotilised sümptomid

Kes on Huntingtoni tõve haige?

Huntingtoni tõbi on autosomaalne dominantne pärilik haigus, mis tähendab:

  • 50% tõenäosus - kui üks vanematest on haige, on igal lapsel 50% võimalus haigust pärida
  • Perekondlik haigus - tavaliselt on perekonnaajaloos teisi haigestunuid
  • Keskmine haigestumisiga - sümptomid algavad tavaliselt 30-50 eluaastal
  • Progresseeruv kulg - haigus süveneb aja jooksul ja pole seni olnud ravitav

Tähtis: Kuna see on pärilik haigus, võivad inimesed teada aastakümneid ette, kas nad haigestuvad, kui nad otsustavad geneetilise testmise kasuks.

Kuidas uus ravi toimib?

AMT-130 geeniteraapia mehhanism 

Ravi, mida nimetatakse AMT-130-ks, sihistab aju ebanormaalseid valke, mis vastutavad Huntingtoni tõve progressiooni eest. Haigetel on geneetiline mutatsioon, mis põhjustab tavaliselt ohutute huntingtiini valkude kogunemise mürgistesse klompidesse ajurakkude sees, mis lõpuks tapavad need.

Uudne lähenemine:

  • Eksperimentaalne teraapia, mille on välja töötanud Hollandi biotehnoloogiaettevõte uniQure
  • Peatab nende mutantsete valkude tootmise
  • Toimetab geneetilist materjali ajurakkudesse ohutus viiruses pakendatuna
  • See materjal suunab rakke tootma väikest geneetilist molekuli, mida nimetatakse mikroRNA-ks
  • MikroRNA on loodud mürgiste valkude tootmise juhiste peatamiseks
  • Toimib nagu molekulaarne stoppimismärk

Kus ja kuidas ravi manustatakse?

Sihtmärgid ajus

Ravi sihistab kahte ajupiirkonda, mida Huntingtoni tõbi esimesena mõjutab:

  • Nucleus caudatus (sabatuum)
  • Putamen (koorik)

Mõlemad asuvad sügaval aju sees.

Manustemine

  • Arstid kasutavad reaalajas ajuskannimist, et juhtida õhuke kateetrit nendesse piirkondadesse
  • Kogu protseduur võtab 12-18 tundi
  • Üks süst näib olevat piisav, et püsivalt vähendada mutantse huntingtiini taset ajus

Kui efektiivne on geeniteraapia?

Esialgsed tulemused

uniQure'i avaldatud esialgsed tulemused näitavad, et geeniteraapia aeglustab Huntingtoni tõve progressiooni umbes 75%.

Kliiniline uuring

  • 17 inimest Huntingtoni tõvega said suure annuse ravi
  • Kolm aastat hiljem võrreldi kognitiivsete, liikumis- ja igapäevaste funktsioonide halvenemist sarnaste, ravimata isikutega

Märkimisväärsed tulemused

  • Halvenemised, mida tavaliselt näeks ühe aasta haiguse progressioonis, esinesid ravitud patsientidel keskmiselt nelja aasta jooksul
  • Ravitud patsientidel oli ka madalam ajukahjustust näitava valgu tase seljaajuvedelikus
  • See kinnitab veelgi, et geeniteraapia aeglustab Huntingtoni progressiooni

"Need leiud kinnitavad meie veendumust, et AMT-130-l on potentsiaal Huntingtoni tõve ravimaastiku fundamentaalseks muutmiseks," ütles uniQure'i Walid Abid-Saab avalduses.

Kas esinevad kõrvaltoimed?

Kuigi uniQure pole avaldanud täielikke andmeid teraapia kõrvaltoimete kohta, ütles ettevõte, et seni näib ravim olevat ohutu ja hästi talutav.

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed:

  • Peavalud
  • Segasus

Need kas lahenesid ravita või steroididega põletiku vähendamiseks.

Millal muutub teraapia kättesaadavaks?

Regulaarne heakskiit

Pressiteates ütles uniQure, et ettevõte ootab esitavansa taotluse USA Toidu- ja Ravimiametile varakevadel järgmisel aastal.

Heakskiidu saamise korral võiks toode turule jõuda enne 2027. aastat.

Kas see lähenemine võiks aidata ravida teisi ajuhaigusi? 

Laiem potentsiaal

Kui see geeniteraapia lõpuks osutub edukaks, võiks see viia sarnaste ravimeetodite väljatöötamiseni teiste neurodegeneratiivsete seisundite jaoks, nagu:

  • Parkinsoni tõbi
  • Teised dementsuse vormid
  • Alzheimeri tõbi

Kohandatud lähenemine

Teadlased peaks lihtsalt kohandama geneetilist materjali, et see sihistaks neid mürgiseid valke, mis neid seisundeid põhjustavad.

"See võiks olla suur läbimurre," ütles Cambridge'i Ülikooli David Rubinsztein avalduses.

Kokkuvõte

See AMT-130 geeniteraapia esindab esimest edukat katset Huntingtoni tõve progressiooni aeglustamiseks - haigust, millel pole varem olnud haiguse kulgu muutvaid ravimeetodeid.

Peamised punktid:

  • Esimene edukas ravi Huntingtoni tõve jaoks
  • 75% aeglustus haiguse progressioonis
  • Üks süst näib andvat püsivaid tulemusi
  • Seni ohutuna peetav profiil
  • Võimalik kättesaadavus 2026-2027
  • Potentsiaal teiste ajuhaiguste raviks

Kuigi vajame veel põhjalikumaid uuringuid ja pikaajalisemaid tulemusi, esindab see märkimisväärset lootust tuhandetele inimestele üle maailma, kes elavad Huntingtoni tõvega või on selle geneetilise riski all.

uniQure Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase I/II Study of AMT-130 in Patients with Huntington’s Disease. News release. September 24, 2025. Accessed September 24, 2025. https://uniqure.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/uniqure-…
 

uniQure Announces Alignment with FDA on Key Elements of Accelerated Approval Pathway for AMT-130 in Huntington’s Disease. News Release. Published December 10, 2024. Accessed September 24, 2025. https://uniqure.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/uniqure-…